临床试验方案修订对临床试验结果和费用的制约

病理设计方案是保证病理顺利一组着手的应该，其一经拟订并许可就应以严格拟订。在实际的病理着手过程中所，有时对病理设计方案确有必要同步进行草案。但是，如果草案不够审慎的话，就可能直接影响到测试结果、测试长周期和测试经费。

长期以来，对于制药母公司和CRO母公司而言，因病理设计方案的草案而可能会的原计划外的延期、中所断和总成本都是较大的面对。尽管包括严格和深进的结构上初审和许可步骤，大多数定稿的设计方案还是则会草案多次，特别是III期研究课题。

英美两国塔夫茨药物技术开发研究课题中所心(Tufts CSDD)与15家大中所型制药母公司和CRO母公司合作，采集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球病理设计方案，并对具体来说以的984次设计方案草案同步进行分析方法，以明白如何管理和增加原计划外的大量总成本，以及对已定稿设计方案做重大改变而可能会的研究课题延期持续性。具体见表1。

研究课题只分析方法了重大突破的、全球性的设计方案草案。即在全球各地区、经过秘书处或者监管该机构该机构批核，还并不需要结构上许可的才能实行的草案。仅仅局限于某个国家的草案被排除仍要。

投身于这项研究课题的母公司有数有艾伯维、Alexion、安进、安斯毓秀、百健、百时美施贵宝、德勒雪兰诺、Icon、INC、米勒、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试设计方案中所，有57%年中了至少一次的重大突破草案，至少每个设计方案有2.1次重大突破草案，其中所31个设计方案草案次数至少5次。另外，I期、II期和III期设计方案的至少草案次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有重大突破草案中所，2015年数据为45%被投身于的母公司视为“外”或“仅仅仅仅”可以可能会的。可以可能会的草案有数：设计方案设计缺陷、叙述前后不相反以及进组标准不可行。这类草案在2010年的研究课题设计方案中所比例为33%。另外，每3个重大突破草案中所就有1个被概念为“仅仅仅仅不可可能会”，有数生产上的波动和监管该机构该机构允许的草案。见表2。

重大突破草案大多数愈演愈烈在进组前期(62%)，其中所23%愈演愈烈在首名受测者第一次服药前。15%的重大突破草案愈演愈烈在暂缓进组后。就草案发动人而言，74%由申办方发动，20%是因为监管该机构该机构的允许而同步进行的，另外有6%是由于主要研究课题者的原因。

草案使得研究课题星期顺延，整体而言研究课题持续星期和服药长周期分别至少增加了18%和64%。至少来看，与很难草案设计方案的研究课题相对于，愈演愈烈至少1次重大突破草案的研究课题持续星期要长3个月(580天vs 490天)。

从技术开发成本来看，草案后的研究课题设计方案通常比未草案前实际筛选和进组病症数明显增加。另外，重大突破草案的实行并不需要总成本技术开发成本，II期和III期设计方案的1次草案所涉及到的必要支出中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

重大突破草案既则会对筛选和进组起到致力的功用，但也则会引致较短的服药长周期和越来越好的支出。本研究课题推测，一个十分相似的草案则会增加65天的研究课题长周期(中所位值)。增加的星期里，46%用于拟订所并不需要的改变。而总星期表的43%与获得高管层以及秘书处许可相研究课题表明，III期研究课题的一项重大突破草案的技术开发成本的中所位值是53.5万美元，比在此之后短期内的要高。这个大写字母仅仅反映必要技术开发成本，而且因为投身于调查的母公司只报告了外技术开发成本，这个大写字母并不非常简单。草案设计方案可能会的最低的必要技术开发成本是变越来越供应以商合同以及额外支付给秘书处的支出。而因此增加的间接技术开发成本却是远高于必要技术开发成本。据估算成功技术开发一个新药的支出(必要技术开发成本加上与病理技术开发的人力和设施关的的技术开发成本)，实行一项III期研究课题设计方案的重大突破草案可能会的间接技术开发成本的总数比必要技术开发成本高3-4倍。

设计方案草案顺延了病理研究课题持续的星期，最大的代价是延期了市场上应以用属于自己治疗方法和那些并不需要得到这些食品的病症的星期。很多母公司都已经意识到，应以增加大量草案设计方案的情形愈演愈烈。

要增加能可能会的设计方案草案，要对上游的研制原计划和设计方案设计过程同步进行重要的小型化。目前越来越多的母公司采用预测性的分析方法，以在早期执行者前期设法增加设计方案重写频率。针对设计方案草案着手在此之后研究课题，有数审计设计方案草案拟订对星期直接影响，对研究课题中所心拟订生产成本颗粒度分析方法，以及明白投身于研究课题的受测者的实战经验。

当前的药物技术开发处于越来越好的风险、越来越低的生产成本和越来越好的投资状况中所，增加可可能会的设计方案草案，可以节省星期和支出，意味着自然资源的重新分配，并推动研究课题越来越好效的拟订。

(举例来说：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，原作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

注解刊登于《国际食品检测时序研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5